Le Collège de la Sainte Famille a commencé très petitement avec seize élèves,le 1er octobre 1879, au Palais Boghos du Mouski. Treize ans plus tard (1882),

les Jésuites inauguraient le Collège actuel dans un coin de campagne nommé Faggala , où l'on cultivait des radis ( fégl ). L'actuelle rue Ramsès était occupée par le Canal Ismaïlia,dans les eaux duquel se miraient alors les bâtiments du Collège.Le transport des élèves –dont beaucoup portaient le tarbouche - étaient alors assuré par des fiacres ( arabiyyat hantour ). Le CSF comptait alors 112 élèves et le Caire un demi-million d'habitants. 

Par la suite, seront construits successivement : la chapelle (1891), le théâtre (1892), l'actuel bâtiment du Préparatoire (1925), le PCC (1930) , et enfin le PCH, en plein désert (1934). En 1930, le Collège comptait 600 élèves, appartenant à 14 nations différentes : Egypte, France, Liban, Syrie, Italie, Grèce, Angleterre, Suisse, Espagne, Yougoslavie, Turquie, Tchécoslovaquie, Russie, Perse. 

Pendant 75 ans le Collège a comporté un internat qui occupait le 3 ème étage du grand bâtiment. Cet internat fut supprimé en 1954, faute de place. Pendant de nombreuses années, le Collège menait de front les deux bacs, l'égyptien et le français. Ce dernier ne fut supprimé qu'en 1962.